Лекции по фармакологии

Значительную проблему представляет развитие та-хифилаксии к арфонаду через 36—72 ч после начала его введения. Тахифилаксия является результатом сенсибилизации нейрорецепторов к норадреналину и увеличения объема плазмы вследствие задержки натрия и воды. В результате при повторных введениях требуются большие дозы арфонада для достижения такой же степени снижения артериального давления.

Арфонад противопоказан при гипертензйи у беременных, так как вызывает мекониевую непроходимость у плода. Противопоказанием служит также послеоперационный период, поскольку может возникнуть длительный парез желудочно-кишечного тракта и мочевых путей.

Препарат   служит   средством   выбора   при   лечении угрожающих геморрагии, например начинающейся рас сдаивающей аневризмы аорты.

Общие противопоказания к применению ганглиоблокаторов: инфаркт миокарда, острый инсульт, феохромоцитома.

Пентамий и бензогексоний обладают более продолжительным (около 2 ч) гипотензивным действием, чем арфонад. Последний характеризуется очень коротким периодом полувыведения, и после прекращения его введения спустя несколько минут артериальное давление возвращается к исходному уровню.

Пентамин вводят внутримышечно или внутривенно по 25—50 мг. Для внутривенного введения препарат предварительно разводят в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, что позволяет осуществить медленное струйное введение в течение 5 мин и более (если возможно, контролируют артериальное давление на другой руке).

Бензогексоний вводят внутримышечно по 0,5— I мл 2,5 % раствора. Гипотензивный эффект пентамина и бензогексония может быть усилен поднятием головного конца кровати или созданием полусидячего положения.

Арфонад (триметафана камзилат) характеризуется сильным, быстро наступающим, но кратковременным действием. Поэтому его введение осуществляется только в виде медленной инфузии. Скорость введения регулируется в зависимости от гипотензивного эффекта, поэтому препарат разводят предварительно в 250— 500 мл раствора натрия хлорида. Инфузию начинают в расчете на чистый препарат со скоростью 1 мг/мин и Постепенно увеличивают. В больших дозах (6—10 мг/мин) арфонад обладает курцреподобным действием и вызывает угнетение дыхания.

К этой группе препаратов относятся пентамин, бензогексоний, арфонад. В настоящее время эти препараты не используются для длительного лечения больных артериальной гипертензией, их применение ограничивается лишь случаями, когда требуется срочное купирование гипертонического криза. Ганглиоблокаторы оказывают блокирующее действие как на симпатические, так и парасимпатические ганглии. Они вызывают очень быстрое снижение артериального давления. Одновременно в связи с блокадой парасимпатической иннервации подавляют перистальтику кишечника, желчного пузыря, вызывают сухость во рту, нарушение аккомодации.

Снижение артериального давления происходит за счет уменьшения тонуса артериол. Одновременно происходит также и снижение тонуса вен. В результате падает общее сосудистое сопротивление, уменьшается давление в правом желудочке и в легочной артерии, уменьшается объем циркулирующей крови, что создает предпосылки для резкой гипотензии в ортостазе. Минутный объем сердца увеличивается. Улучшается сократительная функция миокарда в связи с уменьшением возврата крови к сердцу и разгрузкой сердца. Коронарный кровоток ухудшается лишь в случае избыточного снижения артериального давления.