Лекции по фармакологии

Прием первой дозы 40 мг сопровождается у многих больных головной болью, сонливостью, вялостью, апатией. Эти явления, как правило, проходят при продолжении  лечения.   Однократный   прием   80   мг   вызывает перечисленные побочные явления почти у всех больных. При длительном лечении может увеличиваться масса тела, снижаться гематокрит, что объясняется задержкой натрия и жидкости в организме и повышением аппетита вследствие антисеротонинового действия кетансе-рина..

Прекращение лечения из-за побочного действия происходит в 3—4% случаев. Кетансерин не оказывает значительного влияния на содержание холестерина крови и липопротеидов низкой плотности. Отмечается тенденция к повышению содержания липопротеидов высокой плотности.

Кетансерин уменьшает выраженность перемежающейся хромоты у больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей.

При лечении артериальной гипертензии кетансерин обычно назначают в дозах 20—40 мг 2 раза в сутки. При монотерапии его эффективность примерно такая же, как эффективность блокаторов бета-адренорецепторов и диуретиков, а при комбинировании с ними гипотензивное действие нарастает. Эффективность кетансерина существенно увеличивается с возрастом, что объясняется повышением чувствительности и (или) увеличением числа Бг-рецепторов.

После приема внутрь кетансерин быстро абсорбируется, его биодоступность составляет 50—60%. Максимальная концентрация наступает через 1—2 ч, период полувыведения составляет 12—16 ч; объем распределения довольно большой, что свидетельствует о выраженном накоплении его в тканях. Препарат почти полностью связывается с белками плазмы (94%). Метаболизм осуществляется в печени, метаболиты выводятся с мочой и калом. Средняя его концентрация в крови после достижения стационарного состояния — 66 нг/мл.

Кетансерин при внутривенном введении больным артериальной гипертензией через несколько минут снижает систолическое и диастолическое давление, что объясняется уменьшением периферического сосудистого сопротивления. При этом минутный объем крови и частота сердечных сокращений могут несколько увеличиваться. На нормальное периферическое сосудистое сопротивление кетансерин не оказывает влияния, поэтому снижение артериального давления происходит только до нормальных величин. Кетансерин расширяет преимущественно артериолы, оказывает влияние на венозное русло, но не уменьшает существенно легочное сосудистое сопротивление. При длительном применении системное и почечное сосудистое сопротивление остается сниженным, хотя рефлекторная тахикардия постепенно исчезает. Механизм гипотензивного действия кетансерина при длительном приеме остается неясным, так как антисеро-тониновое действие на уровне гладкой мускулатуры сосудов практически исчезает, а на уровне тромбоцитов значительно уменьшается. Центральное его действие выражено слабо, так как он почти не проникает в центральную нервную систему. Предполагается, что определенное значение, по-видимому, имеет альфа-адрено-блокирующее действие.

Кетансерин является ингибитором серотонина; обладает способностью in vitro блокировать альфа-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы. Серотонин обнаруживается в основном в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, в центральной нервной системе и тромбоцитах. При активировании тромбоцитов высвобождаются серотонин, тромбоксан Аг и бета-тромбоглобулин. Серотонин в свою очередь является активатором тромбоцитов, что может приводить к созданию порочного круга с нарастанием вазокон-стрикции. Препарат является высокоизбирательным антагонистом Бг-рецепторов, расположенных в кровеносных сосудах, тромбоцитах и бронхах. Серотонин, действуя на Бг-рецепторы, вызывает вазокострикцию, блокируемую кетансерином, а при его воздействии на Si-рецепторы происходит вазодилатация. Под воздействием серотонина образуется альдостерон, поэтому кетансерин уменьшает концентрацию последнего в крови.